近日，空军军医大学西京医院窦科峰院士团队领衔，联合中山大学第一附属医院、空军军医大学唐都医院及四川中科奥格生物科技有限公司，成功为一名肝衰竭患者实施六基因编辑猪肝脏体外灌注治疗。此项技术初步证实了猪肝体外灌注在肝衰竭患者治疗中的安全性和有效性，为未来临床终末期肝病治疗及肝移植术前桥接治疗提供全新策略。经科技查新，该项技术国内外未见报道。
陶开山、王琳教授等获取基因编辑猪肝
此次技术攻关由西京医院肝胆外科窦科峰院士，陶开山、王琳、杨诏旭教授等核心成员牵头，联合校内20余个学科协同完成。手术所需的六基因编辑猪肝脏由四川中科奥格生物科技有限公司潘登科教授团队提供，经陶开山、王琳教授等专家精准获取后，与中山大学第一附属医院何晓顺、郭志勇教授团队支持的常温机械灌注设备对接，构建成异种猪肝脏与体外肝脏交叉循环系统。
在唐都医院连建奇教授团队的协助下，该系统成功与一名慢加急性肝衰竭患者建立连接。不同于传统器官移植需移除患者自身器官，此项技术采用“体外辅助生命支持”模式，患者自身肝脏保留原位，由基因编辑猪肝脏暂时承担人体解毒、合成及代谢功能。治疗期间，猪肝脏灌注状态良好，每日胆汁分泌量维持在300-350ml，体外灌注设备运转稳定。经过66小时持续治疗，患者凝血酶原活动度等关键肝功能指标得到持续且显著改善，治疗团队评估疗效明确后，顺利解除猪肝体外灌注。截止到目前，患者已停止灌注将近50个小时，但肝功能依然稳定。
异种猪肝脏与体外肝脏交叉循环系统示意图
作为“基因编辑器官+体外生命支持”的创新组合模式，该项技术实现了“三重突破”：其一，采用多重基因编辑策略，打造出我国自产原创、功能稳定的“人源化”猪肝脏；其二，首创桥接治疗理念，首次将体外灌注设备与猪肝生物人工肝治疗交互使用，无需复杂手术，仅通过静脉通路连接设备与人体，创伤小且疗效显著，打破了体外灌注仅用于器官保存的传统应用场景；其三，通过闭环灌注技术精准调控温度、压力、氧合及抗凝参数，为猪肝、设备与患者构建稳定内环境，有效维持离体猪肝脏的生理活性。
我国是肝病大国，多项慢性肝病易进展为终末期肝病，患者群体庞大。据不完全统计，我国每年约有20万名急性或慢加急性肝衰竭患者住院治疗，此类患者短期死亡率较高，而临床可供移植的人类肝脏资源严重短缺。
手术团队查看术后情况
针对这一情况，基因编辑猪肝脏体外灌注治疗的适应症广泛，可覆盖慢性肝衰竭、急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭等终末期肝病；同时，对于需肝移植但暂无供体的患者，该技术可作为短期支持与桥接方案，帮助患者维持生命体征，为肝移植手术争取时间。对此王琳表示，“该项技术的初步成功，极大丰富了终末期肝病患者的治疗手段，显著提升治疗效果，同时可作为等待肝移植患者的有效桥接治疗方案，为异种猪肝支持乃至替代人肝提供了全新策略。”
目前该项技术仍处于探索性临床研究阶段，但灌注设备成熟稳定、基因编辑猪肝脏培育供应充足，因此有望快速应用于临床。治疗费用方面，前期为推进研究招募患者，将酌情给予治疗费用减免或优惠；未来随着技术推广普及，将综合考虑各项成本，逐步制定完善收费规范与相关制度。
窦科峰指出，此次突破是团队继国际首例基因编辑猪-脑死亡受者异位辅助肝移植、原位全肝移植，以及亚洲首例基因编辑猪-终末期肾病患者异种肾移植后，在异种移植临床研究领域取得的又一标志性成果。未来，西京医院异种移植团队将持续聚焦技术攻坚，为破解器官短缺难题、挽救更多患者生命贡献中国方案。
（中国日报陕西记者站 编辑：秦峰 通讯员：张玄 李扬 李思哲 实习生：马楠）
扫码下载
中文网微信